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Posted by star on 2019-08-01 16:33:47 Hits:278
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       格拉納達大學的研究人員已經證明了褪黑激素類似物在大鼠體內能抑制一氧化氮合酶(NOS)的活性。在某些疾病的致病條件(如炎癥性腸病,感染性休克或類風濕關節炎)以及在神經退行性疾病(如舞蹈病,阿爾茨海默病,帕金森氏癥和肌萎縮側索硬化)中,一氧化氮合酶都有參與。
       由該校研制的一些新型褪黑激素類似物,已經對大鼠進行了體內測試,在(患有)帕金森綜合癥(大鼠)的模型上,抑制一氧化氮合酶的活性上,這些類似物表現出“非常有趣的藥理特性,它們比褪黑激素更加的有效 “。該研究中,大部分的結果也已被發表在藥物化學期刊上。
       褪黑激素是由松果腺分泌的,能夠抑制大鼠以及人類中樞神經系統的一種激素。因此,據研究表明,其具有神經保護和抗驚厥的特性。這些特性使褪黑激素能夠抑制一氧化氮的產生,而NO參與了許多生理和病理過程。因此,有必要去調節NO的產生。目前,研究人員正在嘗試“針對NOS(一氧化氮合酶)每個亞型,研制強力且具有選擇性的抑制劑,這樣能夠讓醫生控制特定的疾病,并且也能夠幫助確定不同亞型在生物系統的作用”。
新型抑制劑
       加入到這項研究工作中的格拉納達大學研究人員,供職于該校的藥物化學系和生物技術學院。研究人員,將褪黑激素作為一種模型,設計和合成了幾個家族復合物(犬尿氨酸類,犬尿胺酸類和苯基吡唑啉類化合物),它們都可以用來作為NOS(一氧化氮合酶)的抑制劑。研究人員表明,三個家族復合物結構的比較分析”使我們能夠確定(它們的)構效關系(SAP),用以抑制一氧化氮合酶以及建立可用于設計新抑制劑的模式”。
       一氧化氮是一種高活性酶,具有相對較長的作用時間,同時,它也是一個非極性分子,也就是說,它很容易透過細胞膜擴散到其他組織,和許多不同的分子發生反應。此外,它是一個重要的信號分子,參與了許多生理過程,如神經傳遞,血液循環和壓力,血小板聚集和炎癥。
       許多研究已經證實,每個NOS(一氧化氮合酶)亞型都有著不同的生物學作用。例如,神經元型NOS,主要存在神經組織中,對于神經遞質NO的產生起著重要的作用;內皮型NOS,主要是存在血管內皮細胞,它能夠調節血壓和血管張力。誘導型NOS,主要是由參與機體防御系統的活化巨噬細胞和其他類型細胞誘導產生的。最后,線粒體亞型c-mtNOS和i-mtNOS是參與細胞內NO的合成和細胞生物能量的控制。

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