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Posted by star on 2019-10-18 16:40:25 Hits:1922
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       機體免疫系統難以抵御癌癥或其它慢性疾病,是因為許多迅速產生反應的免疫細胞會發生“耗盡”(exhausted)從而導致其對疾病無效,研究人員希望能夠通過深入研究理解誘發T細胞耗盡的路徑和誘發因素,從而有效阻斷或轉移更多T細胞免于經過該路徑;近日,一項刊登在國際雜志Immunity上的研究報告中,來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院等機構的科學家們通過研究描繪了新形成(前體)的T細胞驅動轉化的分子機制圖譜,相關研究或能幫助指導當前療法并開發出更為強大的免疫療法或抗癌新藥。
       這種早期發育決定依賴于一種名為TCF-1的關鍵轉錄因子,轉錄因子是一種能將DNA轉錄成為RNA的特殊蛋白質,在慢性病毒感染早期對T細胞進行遺傳測序或能揭示TCF-1如何編程T細胞使其走向衰竭或成為戰斗中的效應T細胞,這一發現對于治療慢性感染和癌癥都具有重要意義。
       研究者E. John Wherry博士說道,我們所要做的就是有效地回到耗盡T細胞的時間,此前研究中,研究人員發現了一種名為TOX的蛋白質,其在不同類型的免疫細胞中變化較大,能夠控制耗盡細胞的身份,然而這些研究發現并沒有告訴研究人員效應T細胞和記憶T細胞這兩種重要的T細胞之間發育的時間和差異。效應T細胞能夠殺滅癌細胞和諸如病毒或細菌等病原體,如果感染或腫瘤被清除的話,細胞池中大部分細胞會死亡,但有一個亞群會持續存在,這類細胞需要重新布局形成長壽、自我更新的記憶T細胞,從而當機體第二次檢測到入侵者時能夠及時快速響應。
       研究者表示,本文研究中我們確定了早期的步驟,其能夠顯示走向衰竭的發育路徑的前體,其不同于能夠產生效應和記憶T細胞的前體;研究人員確定了這種特殊的分子機制,因此如今他們才知道前體細胞需要什么樣的連接才能夠轉化成為耗盡的T細胞,以及如何保護這些前體細胞不被耗盡。本文研究或能幫助指導免疫療法,同時還能潛在識別出能因某些療法而獲益的患者群體,如果研究者能夠早點繪制出T細胞通路的話,對諸如檢查點抑制劑等療法反應良好的患者就有可能會被識別出來,免疫檢查點抑制劑能夠阻斷特殊蛋白,從而阻斷免疫系統繼續攻擊癌細胞。
       此外,研究者還揭示了檢查點通路PD-1的雙重角色,諸如PD-1的檢查點分子既是開發新藥的良好靶點,同時在耗盡T細胞上還扮演著關鍵角色,因為其能抑制T細胞被過度刺激;耗盡T細胞的前體實際上在早期就會因表達PD-1而獲益,隨后研究者希望阻斷該通路來恢復這些耗盡T細胞的活力;下一步研究人員將會深入研究分析是否能利用當前結果對T細胞進行工程化改造。最后研究者表示,本文研究發現有望定義早期的T細胞耗盡事件,并能在諸如癌癥和慢性感染等疾病中有效區分效應T細胞和記憶T細胞。
 
Sean 
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